급성 골수 백혈병, 혈액 질환 (혈액학), 백혈병

급성 골수성 백혈병의 병인학, 분류, 임상 사진, 진단 및 치료.

콘텐츠

날카로운 백혈병 — clonal.의 이질적인 그룹
조혈 원단의 종양 질환은 통제되지 않은 특징이 있습니다
확산, 골수의 분화와 축적의 중단과
미성숙 조혈 세포의 말초 혈액.

급성 백혈병은 2-3 % 악성 종양입니다
남성. 날카로운 백혈병의 발생률은 평균 3-5 건입니다
100,000 명의 인구. 75 %의 경우이 질병은 성인에서 진단됩니다 25 %
사례 — 어린이들에게서. 골수성과 림프 성 급취증의 평균 비율
6 : 1입니다. 40 년 동안의 성인 환자에서 80 %의 경우
어린이에게 골수 형태로 제시 — 80-90 % — 림프절. 중앙값
급성 비유 모듬 백혈병 환자의 연령 환자 — 60-65 세, 날카로운
림프 소성 백혈병 — 10 년.

급성 발달의 유전 적 확률이 있습니다
Myeloid Leukoza. 많은 수의 가족 사례 보고서가 있습니다
질병, 환자의 가장 가까운 친척에 대한 IML의 가능성
위의 세. 타고난 상태 수 있습니다
OML의 가능성을 높이십시오. 가장 자주 IML이 제기 될 확률이 높아지는 증후군입니다
10 — 18 번.

일부 발암율
(종양 제의 원인)은 병인 요인으로 간주 될 수 있습니다
휘발유, 흡연 담배 및 이온화 방사선과 같은 OML. 가장 중요한
위험 요소는 65 년보다 오래되었습니다.

개인의 영향
신체의 유전 적 특징뿐만 아니라 외인성의 신체의 영향
요인은 2 차 급성 골수성 백혈병의 개발에 자체적으로 나타냅니다,
IML의 모든 경우의 5-20 %의 구성 요소. 특히, IML은 발전 할 수 있습니다
이전에 다양한 화학 요법 모드로 치료를받는 사람들
기타 악성 형성.

앞의 위상의 존재
노인에서 가장 흔한 myelodsplastic 증후군 (MDS)의 형태
환자도 중요한 위험 요소 OML입니다. Antitumorian
화학 요법 효과, 특히 알킬화 약물, Anthraciklines
및 epipodophillexins는 2 차 개발 확률을 증가시킵니다
OML / 2 차 MDS. 질병의 가장 높은 확률은 3-5 년 동안 떨어진다
화학 요법 후에. Chemo / 방사선 요법의 결합 된 적용 또한 현저하게
보조 IML / 2 차 MDS의 위험을 증가시킵니다. 그것은 2 차를 주목해야합니다
항 종양을받는 모든 환자가 아닌 백혈병 / MDS
치료.

급성 백혈병입니다
결과적으로 손상 — 돌연변이 — 클론의 유전 적 물질에서
후프 셀. 결과적으로 분자 수준이 발생합니다
세포주기에 대한 제어 위반을 선도하는 이벤트, 변경
전사 공정 및 많은 주요 단백질 - 레귤레이터의 제품. 악의 있는
Meloblasts는 OML로 세포를 돌출합니다,
손상된 결과로 숙성 및 차별화가 불가능하다
유전 적 통제 및 축적
골수에서. 레이크 클론 셀
정상 세포의 활동을 방해하여 골수에서 밀어 넣는다.

현재 모든 샤프
백혈병은 골수성과 날카로운 림프성 백혈병을 나누기 위해 취해진 다.
날카로운 골수성 백혈병의 분류는 아래에 제시됩니다.

날카로운 골수성 백혈병의 분류

이름 아종	설명
oml s 특징적인 유전 적 변화	oml 염색체 8과 21 [T (8; 21)] 사이의 전좌가있는 경우 (ICB-O 9896/3); RUNX1 / RUNX1T1 oml 염색체의 반전 16 [inv (16)] (ICB-O 9871/3); CBFB / MYH11 oml 염색체 15와 17 [T (15; 17)] 사이의 전좌가있는 경우 (ICB-O 9866/3); Arrk; PML- 단백질 이러한 IML의 아종을 가진 환자에서 일반적으로 높은 수준의 완화 및 예측은 다른 사람들의 OML과 비교하여 더 좋습니다 아종.
Dysplasia와 OML 여러 rostkov	이 아종 Myelodsplastic Syndrome (MDS)가있는 환자가 포함됩니다 또는 myeloproliferative 질환 (MPB), 그것은 IML에가는 것입니다. IML 의이 아종은 노인에서 더 흔합니다 불리한 Outlook이 다릅니다.
oml i 이전 치료와 관련된 MDS	이 아종 OML에는 화학 및 / 또는 방사선 치료를받는 환자가 포함됩니다 그것은 IML이나 MDS와 함께했습니다. 이 백혈병으로 특징이있을 수 있습니다 염색체의 변화, 그 예측은 종종 더 나쁘다.
OML, N 나열된 아종의 징후가 될 수 있습니다	포함되어있다 위에 나열된 것들에 포함되지 않은 OML 아종.

프랑코 - 미국 영국인
분류

프랑코 - 미국 영국 분류 (팹)
시스템은 유형을 기반으로 M0에서 M7까지의 IML을 8 개의 아종으로 공유합니다
셀 — 백혈구 전임자, 그리고 변경된 성숙도에 따라
셀. 악성 세포의 결정은 기초하여 수행됩니다
광 현미경 및 / 또는 세포질 정과의 외부 표지판, 검출
염색체의 변화의 근본적인 편차. IML의 다른 아종
다른 예측과 치료에 대한 반응. 누가 분류의 장점에도 불구하고,
Fab 시스템은 여전히 널리 사용되고 있습니다. 팹에 의해 8 개의 하위 유형이 있습니다
oml.

아종	이름	원단 변화
m0	최소한의 차별화 된 급성 골수성 백혈병
m1	매운 숙성없이 골수 유혈성 백혈병
M2	매운 과립구를 숙성시킨 유혈성 백혈병	T (8, 21) (Q22, Q22), t (6, 9)
m3	Promelocyrtar, 또는 급성 Promelocyrtar 백혈병 (OP 층)	T (15; 17)
m4	매운 myelomocytic 백혈병	INV (16) (P13Q22), 델 (16 q)
m4eo	myelonocital 골수와 결합 된 eosinophilia	inv (16), t (16; 16)
m5	급성 모노 블라스틱 백혈병 (M5A) 또는 급성 Monocystary 백혈병 (M5B) (M5B)	델 (11 분기), T (9; 11), t (11; 19)
m6	매운 ererytitoid Erythrocytarian Leukemia (M6A) 및 매우 드문 깨끗한 백혈병 에리토이드 백혈병 (M6B)
m7	매운 메가키 빌리티 플라스틱 백혈병	t (1, 22)
m8	급성 호독성 백혈병

임상 사진

급성 백혈병의 임상 화상은 중증도에 의해 결정됩니다
기본 증후군 :

빈혈 — 헤모글로빈 수치가 감소했다
자체를 나타내는 적혈구의 수
약점, 작업 능력, 졸음, 징후가 감소합니다
심부전, 하트 비트,
약점, 호흡 곤란, 피부 및 점막의 창백색, orthostatic
저혈압, 2 차 협심증 및 심근 경색, 지능형
Chromota, 만성 환자에서 호흡기 실패 클리닉
기관지 폐 질환 (COPD).

과립 시석 — 전염병의 합병증,
고온 및 중독에 의해 나타나는 혈액의 과립구 수의 감소로 인해
현지 클리닉 (괴사 성 지구, 궤양 성 간염, osteomyelitis
치아 추출 후 턱) 또는 일반화 된 (패혈증, 전염성 내막염),
더 자주 박테리아, 감염.

출혈성
— 피부와 점액, 비강 및 잇몸 출혈의 출혈,
위장 및 신장 출혈, 자궁 출혈, 상승
운영 중재 중 피혈.

팽팽한
— 림프절 병증, splenomegaly, hepatomegaly, 과민성 치환염,
뼈의 고통, 두뇌의 뇌 신경, 두통, 위반의 기능의 장애
비전, 일반 및 초점 신경 학적
증상, 두통, Priapism.

inxication
— 약점, 식욕 감소, 체중 감량, 발한.

날카로운 백혈병의 진단

첫 번째
진단 단계가 있습니다
혈관에서 혈액 샘플을 복용하여 혈액의 임상 분석. 혈액 샘플에서
혈액 세포 수 (적혈구, 백혈구 및 그 아형)는 결정되며
또한 혈소판). 혈액의 임상 분석에서 20 % 이상
폭발 세포는 급성 백혈병으로 진단 할 수 있습니다.

~에
폭발의 수를 진단하기에 충분한 혈액이 없을 것입니다
추가 방법을 사용하여 진단의 정확한 검증의 목적
연구는 골수의 흡인 생검을 실시하는 것으로 나타났습니다.
골수의 연구는 골수를 흡인 한 골수에 대한 연구를 포함합니다
(셀로그램 - 세포 학적 검사 분석), 드문 경우, SpendPalobiOpsy가 수행됩니다
골수의 조직 학적 연구를위한 골수 골수.

입력
급성의 변형을 결정하는 추가 연구 방법의 품질
백혈병 및 예후 마커가 수행됩니다 :

cytoochemical
연구 (Myeloperixidase, eSerase, 글리코겐)

세포 유전학
공부하다 — 결석 또는과 같은 염색체 이상 검출
표준 분석에 의한 골수 세포의 추가 염색체
Metafaz 또는 Fish 방법
(형광등
in. 하이브리드 화
현장 — 능력에 근거한 방법
작은 특정 조건 하에서 연락하기위한 염색체 DNA (표적)
DNA 서열 (프로브), 보완이 염색체 DNA. ~에
형광 물질 프로브에 대한 가입은 DNA 분석을
횡단면 세포의 세포 위치). 세포 유전자의 결과
연구는 진단적 중요성과 예후를 모두 착용합니다.

이동	편차	5 년 생존	불안한 주파수
유리한	T (8, 21), T (15; 17), inv (16)	70 %	33 %
만족 스럽다	아니다 밝혀진 +8, +21, +22, del (7Q), 델 (9Q), 위반 11Q23, 기타 구조적 또는 수치 변화	48 %	50 %

분자 생물학적
연구 (유전 연구는 특성을 확인하기 위해 수행됩니다
질병의 결과에 영향을 줄 수있는 돌연변이 — 예를 들어, FLT3-Tyrosine Kinase, CD117 유전자, 수용체 합성을 위해 은퇴했다
줄기 세포 성장 인자 C- 키트, Cebra Genes,
BaALC, ERG, NPM1.

공부하다
유동 세포 계측법에 의한 차동 항원 (CD)의 종양 세포에 (면역 공연 형).

미래에 날카로운 환자에서
백혈병은 골수에 대한 재학원을
치료의 효과, 완화의 완성도가 달성되고 공정 단계
(완화, 안정화, 진행).

질병의 임상 단계와 단계

1 차 활동
단계 — 첫 번째 임상 징후 간의 시간 간격
질병, 진단 및 첫 번째 완전한 사상

가득한
임상 혈액 혈액 적합 — 골반 층의 발난 세포의 수
5 % 미만의 감소, 여분 비자 백혈병 초점이 없습니다
병변, 말초 혈액에서는 폭발 세포가 아니어야합니다,
혈소판 100의 수×109 / L 백혈구 2.5 X
109 / L, 과립구 1.0 X
109 / L, 100 g / l의 헤모글로빈 수준.
최근, 세포질학 및 분자 생물학의 개념
용서.

단계
최소 잔류 (잔류) 질환.

recurd
질병 (골수, 특별한 서지).

단말기
단계.

치료

치료를 시작하기 전에 완전한 임상
환자 시험에서 병리학 상태를 평가합니다
심장 혈관, 호흡기, 비뇨기존 시스템, 중추 신경계.
그것은 완전한 생화학 적 혈액 검사, 응고 그램, 검사를 포함합니다
B 형 간염 및 C, HIV, 헤르페스 그룹의 바이러스. organs의 초음파
복부 캐비티, 가슴 X 선 연구 / 컴퓨터
가슴의 단층 촬영, 심전도 / 에코 심장 검사, CT / MRI 헤드, 검사
신경 학자, oculist 및 T.NS. 이 모든 것은 적절한 치료를 선택하는 데 필요합니다
합병증 예방.

치료 방법
IML 환자는 질병의 유형, 예후 인자, 나이에 따라 다릅니다
환자뿐만 아니라 관련 병리학과 나누어 질 수 있습니다
잠재적으로 치유하는 치유 방법 및지지 치료법.

지원 I
증상 치료

기반
OML 치료는 Intercurrent 감염, 권리의 치료를 포함하는지지 치료법입니다
혈액 성분, 치료뿐만 아니라 혈액 성분과의 교체 요법
병리학 적 병리학.

기준으로
MDS 환자의 치료법은 교체 요법을 거짓말합니다
혈액 성분. 개발 위험이 적은 환자 OML 빈혈은
주요 임상 의미있는 문제. 교체 요법
빈혈의 증상을 촉진하고, 따라서 중요한 치료법입니다.

빈도
수혈은 환자의 상태, 빈혈의 중증도에 달려 있습니다
병리학, 특히 넘쳐 흐르는 구성 요소의 필요성
환자 출혈을 발전시 혈액. 치환 요법의 결과
연구가 보여주는 헤모글로빈 수준의 증가입니다,
품질 품질 표시기와 긍정적 인 상관 관계가 있습니다.

주입
혈소판 질량은 혈소판의 수가있는 경우에 수행됩니다
매우 낮거나 위험한 출혈이 있습니다. 개발중인
응고 성 병증 (예를 들어, 혈액 응고 시스템의 위반, 레벨 감소
Fibrinogen 또는 Prothrombin 복합체 인자) 실시 교체
혈액 플라즈마 구성 요소의 치료 또는
재조합 선불 (NovosVlen, Promromboplex 및 Pr.)

잠재적으로 치유하는 치료 방법

젊은 환자에서 IML의 질병이나 치료의 증상을 조절하기 위해
병리학의 복제물을 파괴하는 집중 화학 요법
세포와 긴 사상에 도달합니다. 이 치료 방법은 있습니다
탈모와 같은 상당한 부작용, Stomatitis의 외관
구강 구멍, 메스꺼움, 구토, 액체 의자 모양. 이 쪽 이외에
현상, 화학 요법은 악영향과 건강을 가지고 있습니다
혈액 학적에 장기간 머물러야하는 세포
부서. 이 때 환자는 과전류 세포를 수행하고
혈소판 질량, 항균제는 전투에 규정됩니다
전염병. 유도 화학 요법이 적절한 제어를 제공하는 경우
병리학 적 세포 (완화 상태), 그런 다음 정상의 복원
혈액 세포는 몇 주 이내에 시작해야합니다. 그러나, 사례에서도
성공적인 치료 질환을 반환 할 수 있습니다 — recomur.

유일한 사람
대부분의 환자를 치유 할 수있는 공지 된 치료 방법,
동종 성 (기증자) 조혈 줄기의 이식이다
셀. 이것은 복잡한 위험 관련 절차임을 염두에 두어야합니다
조기 및 늦은 합병증. 치료 결과는 기증자와 환자의 호환성 (HLA 호환성)에 따라 다릅니다
(수령인), 적절한 기증자 세포의 가용성뿐만 아니라 (가용성
호환되는 혈액 형제 및 / 또는 자매, 기증자 은행의 가용성). 따라서
이러한 유형의 치료를위한 엄격한 증언과 금기 사항이있는 방식 :
환자가 양도 할 수있는 경우에 적합합니다
줄기 세포 이식 및 적절한 기증자 및 답변 화학 요법 치료.

공부하다
최근 몇 년 동안 착수 된 MDS / 2 차 IML의 개발 메커니즘,
이 병리학은 프로모터 영역의 과도화를 특징으로합니다
일부 유전자 - 온보스 뿌렉터가 발생합니다 «고요» 이 유전자 I
종양 세포 및 IML의 변환의 확산. 이러한 지식에 기초하여
기여하는 소위 힙합 발달 대리인이 개발되었습니다
DNA hypomettylation, 발현을 초기로 원인 «장애가있는» Genov.

2004 년 5 월, 관리
미국 식품 및 약물 통제 (식품 및 약국, FDA)을위한 미국의 사용 허가
모든 종류의 MDS의 치료를위한 주입 준비 아 체시 티딘 (Vaidaza). 러시아 연방에서
MDS와 IML의 치료를 포함하여 2010 년에는이 약물이 승인되었습니다. 연구 결과가 그것을 보여주었습니다
Azacytidin은 급성 골수성 백혈병 환자에게 신뢰성있게 연장됩니다,
스케줄 된 줄기 세포 이식 / 집중
화학 요법. 이 연구는 현대 치료가없는 OML 환자의 생존율이 1.6입니다
Azacytidin은 IML을 사용하여 수명을 늘리는 동안 개월입니다
11.1 개월, 유리한 소유
안전 프로필. 게다가,
마약은 의료 요원의 충분한 자격이있는 경우
앰뷸 레이터를 적용하십시오.

러시아에서 채택 된 프로토콜에 따르면, 환자 IML의 치료
집중적 인 것에 적합합니다
화학 요법 및 2 차 OML은 Cytarabine의 저용량 및 / 또는
지원 치료 사용 [하나...에]. 그런 치료
환자의 삶의 질을 향상 시키지만, 삶을 증가시키지 않습니다
질병의 자연스 코스와 비교하여. 사용하는 동안
이 환자 의이 범주의 Azacitidine은 흐름을 근본적으로 변화시킬 수 있습니다
질병 (표 1).

테이블
하나. 치료에 따라 IML의 환자의 평균 생존율 (간접
비교 데이터).

	치료없이	지원 요법	Cytarabin의 낮은 투여 량	아자 시티 딘
OML, 포함 된 것 숫자 oml s Byelogram에서 폭발의 수 20-30 %	1,6	13,4	17.0	24.5

IML 환자의 중간 생존 (폭발의 20-30 %),
Azacytidine을받는 것은 24.5 개월으로 증가합니다. 동시에, 그룹의 차이점
치료 요법 및 시타 라빈의 낮은 투여 그룹이있는 아질시 티딘
연령 또는 핵형에 관계없이 통계적으로 신뢰할 수있는 (p = 0.045),
수명의 선택적 개월은 각각 11.1 및 7.5입니다 (중앙값
지지 치료군의 생존은 13.4이고 낮은 그룹에서
Cytarabin의 복용량 — 17.0 개월 (데이터 연구 III 상 AZA-001의 분석) [2...에]. 2 년 후, 그룹의 환자의 50.8 %가 살아있었습니다
비교 그룹 (26.2 %)보다 2 배 이상인 아지 시티 딘 (Azacitidine). 을위한
비교 — 현대 요법을받지 못한 OML 환자 (자연
질병의 과정) 진단에서 7 주 이내에 죽는다.

급성 골수 백혈병 IML 환자의 경우
집중 화학 요법 / 줄기 세포 이식, 치료
아 체시 티딘은 삶의 유일한 수단 일 수 있고
긴 사상을 달성하는 데 도움이됩니다. 아지시 티딘 그룹의 AZA-001 연구에서 치료 반응
(기준 IWG
2000) 환자의 29 % (전체 및 부분 답변), 49 % — 달성했다
혈액 개선. 비교 그룹과의 차이점 («돕는 것
요법», «Cytarabin의 낮은 투여 량») 통계적으로 신뢰할 수있는 (5 및 12 %, 31 및 25 %
각기). 질병의 진행 시간은 14.1 개월이었습니다
그룹 «아 체시 티 딘» 비교 그룹 8.8 개월 (p = 0.047). 지속
혈액 학적 반응은 비교하여 아 체시 티딘에서 13.6 개월이었다
전통적으로 사용되는 5.2 개월 (P = 0.002).

MDS와 IML 환자에서
치료 아스피 티딘은 독립성의 높은 확률을 높였다
적혈구 질량의 수혈 : 환자의 45 %가 독립적이되었습니다
Hemotransphus, 전통적인 모드에서 — 불과 11 % (P < 0.0001).

따라서 환자 OML의 Ascitidine 치료 (Blasts의 20-30 %)
기대 수명과 총 수명뿐만 아니라
Cytarabina의지지 치료 및 낮은 투여 량에 비해 remizasary 빈도,
또한 혈액 학적 개선 및 독립성이 높습니다
수혈. MDS 고위험 Azacytidine 치료 환자
OML로 변환하기 전에 시간이 증가 함 (17.8 개월 VS 11.5 개월, p<0.001).

Azacytidin은 치료를위한 국제 프로토콜에 포함되어 있습니다
60 년이 넘는 환자에서 myelodsplastic 증후군과 IML 환자.

미국 : 국가 oml 치료 가이드에서
종양계 네트워크 (국가의 암 포괄적 인 회로망, nccn, 미국) (2010 년) Azacytidine은 응용 프로그램에 권장됩니다
강력한 후보자가 아닌 60 년 이상의 환자
화학 요법. 권장 사항은 높은 수준의 증거로 주어집니다.